优化脂质纳米颗粒在灵长类动物中的传递

Optimizing Lipid Nanoparticles for Delivery in Primates

摘要
脂质纳米颗粒（LNPs）被临床证明可以成功地为预防性疫苗应用提供小干扰RNA （siRNA）疗法和更大的mRNA有效载荷。非人灵长类动物通常被认为是最能预测人类反应的动物。然而，出于伦理和经济原因，LNP成分历来在啮齿动物中得到优化。将啮齿类动物的LNP效价数据转化为静脉（IV）给药产品的NHPs尤其困难。这对临床前药物开发提出了重大挑战。我们尝试对历来在啮齿类动物中被优化的LNP参数进行研究，发现看似无害的改变会导致物种之间的巨大效力差异。例如，NHPs的理想粒径（50-60纳米）被发现小于啮齿动物的粒径（70-80纳米）。表面化学要求也不同，在NHPs中，聚乙二醇（PEG）偶联脂质所需的量几乎是其最大效力的两倍。通过优化这两个参数，获得了NHP中静脉注射信使RNA (mRNA)-LNP蛋白表达增加约8倍的结果。优化后的配方在反复施用时耐受性良好，没有效力损失。这一进步使得设计最佳的LNP产品用于临床开发。

关键词：聚乙二醇屏蔽；脂质纳米粒子;纳米技术;核酸;颗粒大小;翻译能力;疗法。

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