在生物医药领域，CAR-T疗法正经历着从体外制备到体内编程的革命性跨越。2025年成为体内CAR-T（in vivo CAR-T）发展的关键转折点——6月，Capstan公司宣布其基于tLNP载体的体内CAR-T疗法CPTX2309正式进入Ⅰ期临床试验；随后，艾伯维以21亿美元全现金收购Capstan，获得了其专有tLNP平台技术。这笔交易印证了大型药企对体内CAR-T赛道的高度认可，也标志着该技术正式从概念验证迈向临床开发新阶段。
in vivo CAR-T与tLNP：精准医疗的下一个风口
行业背景：从体外到体内的革命性跨越
传统体外CAR-T疗法已在B细胞白血病和淋巴瘤创下了辉煌的里程碑，但其复杂的制造过程、高昂的费用及毒性等局限成为了这项技术大面积普及的瓶颈所在。据行业调研，一剂商业化CAR-T产品的价格高达37万至47万美元，且从细胞采集到回输需要耗时3-5周，部分患者因病情快速进展而无法等待。
体内CAR-T疗法以颠覆性的技术思路，通过特殊载体将CAR基因直接送入体内，跳过繁琐的体外步骤，直接在患者体内完成对T细胞的“装备升级”。这种“体内工厂”模式不仅大幅简化治疗流程，更有望将成本降低至传统CAR-T的十分之一，成为下一代细胞免疫治疗的破局点。
tLNP：实现体内CAR-T的核心递送系统
在体内CAR-T疗法的实现路径中，靶向脂质纳米颗粒（tLNP）已成为行业主流技术路线。tLNP通过在传统LNP表面修饰特异性靶向配体（如抗体、多肽），赋予其精准识别并递送基因货物至T细胞的能力。
其核心技术在于：将靶向抗体精确偶联到LNP表面，形成“导航导弹”式递送系统。当tLNP进入体内后，表面的靶向配体引导整个纳米颗粒与T细胞特异性结合，通过内吞作用将CAR-mRNA递送至细胞内，实现T细胞的原位重编程。
DSPE-PEG-MAL：构建tLNP的关键“化学桥梁”
驱动靶向递送：tLNP功能化的三重赋能
在构建tLNP的复杂体系中，DSPE-PEG-MAL扮演着动态的“执行者”角色，其结构设计精准对应了其在制备流程中的关键功能，其作用可分解为以下三个递进且连贯的步骤。
· 嵌入与锚定：从溶液到膜相的精准定位
在LNP的自组装过程中，DSPE-PEG-MAL凭借其DSPE疏水尾的物理化学性质，能够自发地将其“锚定”在形成中的脂质双层膜上。这一过程确保了整个分子以预设的取向和稳定的方式成为LNP结构的一部分，为后续功能奠定了基础。
· 伸展与保护：在界面上建立空间防线
一旦锚定，亲水的PEG2000链便充分伸展至LNP周围的水相环境中，形成一个柔性的、水化的“刷状”保护层。此保护层是LNP的“第一道防线”，通过抑制蛋白质非特异性吸附和减少颗粒间聚集，延长体内循环半衰期，在复杂的体内环境中维护LNP的理化稳定性与功能性完整性。
· 点击与赋能：从通用载体到精准导弹的化学蜕变
位于PEG链末端的马来酰亚胺（-MAL）基团，是赋予LNP“智慧”的化学开关。它作为一个高选择性的生物偶联位点，能够与经过工程化修饰（例如，通过还原二硫键或利用SATA等试剂引入）的抗体巯基发生高效反应。正是通过这一步不可逆的共价连接，普通的LNP才被“赋能”，进化为能够精准识别特定细胞表面抗原的靶向tLNP。
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图1：DSPE-PEG-MAL（铵盐）的分子结构示意图
在LNP表面实现抗体偶联的技术路径
利用DSPE-PEG-MAL在LNP表面实现抗体偶联，是目前构建tLNP最成熟、应用最广泛的策略。这一过程通常涉及三个核心环节：
1. LNP制备：将DSPE-PEG-MAL与其他脂质组分（可电离脂质、辅助脂质、胆固醇、PEG脂）通过微流控混合技术制备成LNP，此时DSPE-PEG-MAL的马来酰亚胺（-MAL）基团暴露在LNP表面。
2. 抗体预处理：遵循行业内构建靶向LNP的常用方法（例如Capstan Therapeutics在专利WO2024249954中所述），将抗体进行巯基（-SH）化修饰，为后续偶联反应做准备。
3. 偶联反应：将巯基（-SH）化抗体与LNP在适宜缓冲液（如PBS，pH 7.4）中低温（如4°C）孵育（通常为数小时至过夜），抗体上的巯基与LNP表面的马来酰亚胺（-MAL）基团共价结合，完成靶向功能化修饰。
与慢病毒、腺相关病毒等病毒载体相比，基于DSPE-PEG-MAL的LNP递送系统具有低免疫原性、无插入突变风险、易规模化生产等优势，成为体内CAR-T理想载体。
赛诺邦格GMP级DSPE-PEG-MAL核心优势
GMP级生产与现货供应
在当前in vivo CAR-T研发浪潮中，高质量、可稳定供应的关键辅料是确保研发顺利推进的基石。厦门赛诺邦格已建立完整的GMP质量管理体系，成功实现DSPE-PEG-MAL的GMP级别规模化生产，并建立充足现货库存。
即将完成CDE与DMF双备案
为更好地助力客户药品注册申报，我们的DSPE-PEG-MAL产品正在积极推进：
· 中国CDE辅料登记备案：完成后可直接关联用于药品注册申请
· 美国FDA DMF备案：提供向FDA证明辅料质量和合规性的权威依据，
赛诺邦格从原料源头、合成工艺到纯化控制，建立了一套完整的质控体系。我们深知，对于in vivo CAR-T这类前沿疗法而言，辅料的任何微小差异都可能对最终制剂的理化性质、体内行为乃至治疗效果产生巨大影响。我们不仅对纯度、马来酰亚胺（-MAL）基团的活性以及PEG链的完整性进行严格控制，更是基于多年来对PEG及活性衍生物工业化生产的深刻理解以及多个IND项目的申报经验，开发了一系列特异性表征检测项，这些深入的理化性质表征所构成的差异化优势，能为您的项目申报提供更全面的数据支持。双备案完成后，客户可直接引用我们的备案号，大幅简化IND（新药临床试验申请）或NDA（新药上市申请）申报流程，节省时间和人力成本，显著提升项目申报成功率。
DSPE-PEG系列产品扩展
除了DSPE-PEG-MAL，我司还可提供多种功能化磷脂-PEG衍生物的定制开发服务，满足不同研发需求：
Reference:
1. Capstan Therapeutics. Capstan Therapeutics Announces Initiation of Phase 1 Trial of Lead In Vivo CAR-T Therapy, CPTX2309, for Treating Autoimmune Disease. Business Wire. 2025 June 11.
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