Membrane-IL12 adjuvant mRNA vaccine polarizes pre-effector T cells for optimized tumor control

摘要
传统的mRNA癌症疫苗可以增加肿瘤特异性CD8 T细胞的数量，但其效应功能可能受到损害。特异性细胞因子信号传导可能增强T细胞分化，从而更好地杀伤肿瘤。我们筛选了各种细胞因子，并确定IL-12是mRNA疫苗的有效佐剂，尽管具有显著的全身毒性。为了平衡疗效和毒性，我们开发了一种膜系留IL-12 （mtIL12）佐剂mRNA疫苗。该设计将mtIL12的表达限制在抗原呈递细胞表面，从而选择性地激活抗原特异性T细胞，而不影响旁观者T细胞或NK细胞。mtIL12佐剂mRNA疫苗接种诱导了一个独特的前效应T细胞亚群，产生高度反应的效应T细胞，从而产生卓越的抗肿瘤活性。此外，这种方法克服了免疫检查点治疗的耐药性，防止了癌症转移。我们的研究强调，编码膜系细胞因子佐剂的下一代mRNA疫苗可以产生有效的效应T细胞，提供有效的肿瘤控制和降低毒性。

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